Den sanna historien om en medelålders kvinna som arbetar som hembiträde i en fransk småstad. Hon anses vara lite egen, och sin lediga tid ägnar hon åt måleri. Av en händelse får den tyske konstkritikern Uhde syn på hennes säregna tavlor. Han blir djupt tagen av hennes bilder och uppmuntrar henne. Efter första världskriget tar Uhde Séraphine under sitt beskydd medan hon målar några av sina mest fantastiska verk. Men med tiden sjunker hon allt längre in i galenskapen.