Efter att ha skilts åt lever tvillingarna Maggie (Kristen Wiig) och Milo (Bill Hader) sina liv på varsin sida av USA. Just som de båda känner att de nått vägs ände tvingar en oväntad återförening dem att ta itu med vad som gick fel i deras liv.
För Maggie betyder det att tänka över sitt äktenskap med Lance, drömkillen från hennes studietid, medan Milo måste konfrontera personen som krossade hans hjärta.