Psykologen Bill Capa stänger sin praktik efter att en av hans patienter har begått självmord under en behandling. För att komma över den tragiska händelsen lämnar han New York för Los Angeles och går med i en terapigrupp, där en gammal vän berättar att han utsatts för mordhot.

Four Rooms är uppdelad i fyra olika historier, där varje del är regisserad och skriven av olika regissörer. De fyra historierna tar plats i fyra olika rum på ett hotell under nyårsafton.

En ensam tidsresenär från år 2035 är den ende som kan lösa gåtan som kan rädda mänskligheten, men innan dess kanske han hamnar på vansinnets rand.

En mystisk främling dyker upp i den lilla Texashålan Jericho, en gränsstad som styrs av två gangsterligor från Chicago. Främlingen är John Smith, en lejd mördare som säljer sina tjänster till den som betalar mest. Han har inget förflutet och ingen framtid. Snart hamnar han i ett blodigt krig, där han själv slåss på båda sidor..

Taxichauffören Korben Dallas lever i det 23:e århundradets New York. En dag ramlar en mycket ovanlig passagerare ner i Korbens taxi. Det visar sig vara Leeloo. Leeloo är det femte elementet, ett levande vapen – och nu är båda jagade.

Beavis & Butthead har blivit bestulna på sin älskade TV vilket tvingar dem ut i världens mest hysteriska filmdebut!

FBI-agenten Art får i uppdrag att beskydda en autistisk nioåring som lever under hot efter att ha knäckt en hemlig kod.

En asteroid är på väg mot jorden i hög hastighet och kommer att utplåna allt liv på jorden. I ett försök att rädda jorden kallar man in världens främsta oljeborrare med uppdrag att med hjälp av en rymdfärja åka upp till asteroiden, borra ned kraftfulla bomber, åka iväg och detonera bomberna.

Polisen John McClane vaknar med en hemsk baksmälla. Dagen blir inte bättre när han snart dras in i en dödlig lek med tidsinställda bomber. Skurken Simon säger vad John ska göra och om John inte gör det tillräckligt fort, sprängs bomberna. John får dock oväntad hjälp av kioskägaren Zeus med att försöka hindra Simon från att genomföra det största rånet i USA:s historia, mot riksbankens lokalkontor.

Efter 15 år som gifta är Ben forfarande en levnadsglad och lättsinnig man, medan Katie får sköta det tunga jobbet som att hålla reda på saker och ting samt skälla på barnen när de missköter sig. Bör de avsluta sin historia eller börja på ett nytt kapitel?

En barnpsykolog (Bruce Willis) besväras av att han inte lyckades hjälpa en av sina tidigare patienter. Han åtar sig därför att hjälpa en ung pojke med liknande symptom. Det visar sig att pojken inte lider av någon psykisk sjukdom, utan är mottaglig för kontakter från andra sidan.

Tandläkaren Nicholas ”Oz” Oseransky får den identitetsskyddade yrkesmördaren Jimmy till ny granne. Och till sin förvåning märker Oz att han faktiskt gillar sin nye granne. Kanske inte så konstigt med tanke på att Oz är gift med Sophie, en outhärdlig bitch, men som ger honom ett erbjudande: Om Oz berättar för maffiabossen Yanni att han vet var Jimmy håller hus, så lovar hon att han ska få sklismässa – och dessutom kan han säkert räkna med en viss hittelön…

Russel Duritz arbetar som imagekonsult åt kändisar. Han tjänar oförskämt mycket pengar, har en dyr lägenhet och bil. Men han är helt ensam. Men så en kväll upptäcker han honom: Grabben. Russel förstår snart att Rusty, som pojken heter, är han själv som 8-åring. Grabben tycker inte om hur han blivit som vuxen. Här krävs en förändring!

Efter en fruktansvärd tågolycka med 131 döda passagerare återfinns bara en enda överlevande. Inte nog med att han överlevt, han har inte fått en enda skråma efter olyckan. Till en början verkar det som ett mirakel. Men en främling vid namn Elija Price dyker upp och har en minst sagt udda förklaring.

Två bankrånare blir båda kära i och börjar bråka om samma tjej, som de tagit som gisslan. I hopp om att få publicitet för kidnappningen bryter de sig in hos värden för en amerikansk variant av programmet ”Efterlyst”.

En grupp legosoldater får i uppdrag att mörda en sydamerikansk diktator, när Sylvester Stallone samlar ihop Hollywoods hårdaste män för den ultimata actionfilmen.

I framtiden lever människan nu isolerad och interagerar enbart genom robotar. Två FBI-agenter försöker lösa ett mystiskt mord på en college- student. Utredningen leder dem till mannen som skapade fenomenet där folk kan köpa robotversioner av sig själva, vilket gör att människorna kan uppleva livet indirekt från sofforna i sina egna hem. Frågan är vem som är verklig och vem man kan lita på.