Kan en man och kvinna bara vara vänner efter att de har haft sex? Det är vad Harry och Sally diskuterar på sin resa från Chicago till New York. Och elva år senare har de fortfarande inte kommit på svaret på frågan. Kommer de här bägge bästa vännerna någonsin att acceptera att de är som gjorda till varandra… eller kommer de fortsätta att förneka attraktionen som funnits där från första stund?