Abby, en mystisk tolvårig tjej, flyttar in i lägenheten bredvid Owen. Owen har svårt att passa in och är mobbad i skolan. Hans ensamhet gör att han söker sig till sin nya granne, en vänskap som båda ger dem något de tidigare saknat i livet. Owen kan inte undvika att se att Abby är olik alla han tidigare träffat. När en rad av bestialiska mord sysselsätter stadens poliskår, börjar Owen inse att den till synes oskyldiga och sköra flickan i själva verket är en skoningslös vampyr.

Den ensamme krigaren Eli (Denzel Washington) vandrar genom en postapokalyptisk ödemark som en gång var USA. Han är på väg på ett uppdrag som han inte riktigt förstår men vet att han måste slutföra. I hans händer vilar en bok som är framtidens enda hopp och som han måste vakta med sitt liv. Det är bara Carnegie (Gary Oldman) – krigsherre över en stad med tjuvar och beväpnade män – som vet vad Eli bär på. Han är fast besluten att få tag i boken till varje pris.

Efter att Skynet utrotat större delen av mänskligheten i en kärnvapenattack, kämpar en grupp av överlevande ledda av John Connor mot att stoppa Skynet och dess Terminator-armé att ta över världen.

När Connor får vetskap om Marcus Wright en främling som sitter i dödscellen tror han att den ödesdigra framtiden kan förändras. Medan Skynet förbereder det slutliga anfallet ger sig Connor och Wright iväg på en resa som tar dem till Skynets verksamhet.