Dr Elena Kinder vill överta kontrollen över världen, och 2-årige Sly är den enda som står i vägen för hennes planer. Kinder och hennes kumpan, dr Heep, har ett hemligt forskningslabb där de försöker bryta koden till ett hemligt babyspråk. När Sly rymmer därifrån, uppsöker han sin tvillingbror Whit för att avslöja planerna.

Nyhetsproducenten Tim O’Hara bevittnar hur ett rymdskepp från Mars landar på jorden. Han inser att denna händelse kan bli hans livs scoop. Så blir han vän med marsianen som antar mänsklig form och kallas Uncle Martin. Bygger på tv-serien från 1963.

I uppföljaren till ”Sin City” från 2005 vävs två av Frank Millers klassiska historier samman med nya berättelser där stadens mest hårdkokta medborgare konfronteras med några av sina mer avskydda invånare.