Harrison Ford dyker åter upp i rollen som den oförskräckte arkeologen och äventyraren Indiana Jones. Äventyret börjar på en skum nattklubb i Shanghai 1935. Indy utsätts för ett mordförsök men lyckas undkomma i sällskap med nattklubbssångerskan Wilie och medhjälparen Short Round. Snart måste de stå öga mot öga med en indisk sekt som både bedriver barnslaveri och offrar människor till gudinnan Kali.