Vännerna Chon och Ben driver det mest framgångsrika företaget i marijuana-branschen i södra Kalifornien. Gemensamt har de också kärleken till den tredje partnern, Ophelia. En dag får de konkurrens av den mexikanska Baja-kartellen. De tre vännerna tvingas snart, tillsammans med en korrupt narkotikapolis, inleda ett till synes hopplöst krig mot kartellen.

Ett psykotiskt kriminellt par kidnappar ett slumpmässigt tonårspar. Kvinnan våldtar den manliga fången och låter honom se på när hans älskade blir våldtagen av mannen. De planerar sedan att offra paret. Allt utspelar sig i USA, Mexico och dess skumma gränsstäder. Utöver kidnappning blandas ockultism med passionerad sex, knarkaffärer, och smuggling av människofoster.

En mor vädjar hos änglarna i paradiset att rädda hennes sons själ från att hamna i helvetet. För att lyckas med det, sänds änglaagenten Lola ned på jorden. Från helvetet sänds samtidigt djävulsagenten Carmen.

Solo är en android skapad av amerikanska armén i kampen mot rebeller i Latinamerika. Men även en robot kan förstå vad som är rätt och fel, och Solo tar parti för de fattiga bönderna och deras kamp.

Che Guevara befinner sig på toppen av sin karriär och förkunnar sin eviga kamp mot USA-imperalismen, mest sedd som en glamorös figur på den internationella politiska scenen. Plötsligt försvinner han spårlöst från Kuba, ingen vet vart och varför. Många tror att han är död. Helt anonymt dyker han upp i Bolivia där han påbörjar den stora Latinamerikanska Revolutionen. Snart förstår vi varför Che förblir en symbol för idealism och hjältemod för människor världen över.

Första halvan av Steven Soderberghs berättelse om Che Guevara handlar om den kubanska revolutionen, från det ögonblick Fidel Castro, Che Guevara och de revolutionära styrkorna landstiger på Kuba tills de lyckas störta Fulgencio Batista två år senare.