Rikemannen Clay Beresford är i behov av ett nytt hjärta för transplantation. När läkarna äntligen hittar en donator, kan operationen genomföras. Men snart förvandlas allt till en ohygglig mardröm. Under operationen blir han lämnad vaken och vid medvetande, men helt paralyserad. Bygger på verkliga händelser.

Misslyckade skådisen Andrew ”Large” Largeman lever bakom en dimridå av lugnande medel. När hans mamma dör slutar han med pillerätandet och återvänder till sin hemstad. Ödets nyck för honom samman med den färgstarka Sam, vars positiva energi får Large att våga öppna sina sinnen för livet – och kärleken.

Det sägs att 21 gram är den vikt vi förlorar när vi dör. Lika mycket som vikten av fem stycken femcentmynt – och kanske även människans själ.
Detta är berättelsen om tre människoöden, vilka vävs samman genom en tragisk händelse: Paul, en matematiker i behov av en hjärttransplantation, Cristina, en tvåbarnsmor med ett förflutet som drogmissbrukare och Jack, en fd förbrytare som nu är religiöst aktiv.