Robert Rodriguez tredje del i Mariachi-trilogin om knarklangare och kriminella CIA-agenter i ett våldsamt Mexico. Knarkkungen Barrillo låtsas störta den mexikanska regeringen. Den korrumperade CIA-agenten Sands begär samtidigt hjälp från Mariachi för att kunna genomföra knarkkungens uppror mot staten. Samtidigt smider knarkkungen planer på att låta mörda presidenten.