Vince Vaughn och Jennifer Aniston spelar huvudrollerna i The Break-Up, som börjar där de flesta romantiska komedier redan har slutat – när de håller på att driva varandra till vansinne! Brooke (Aniston) får nog och gör slut med sin pojkvän Gary (Vaughn) efter deras senaste ”varför-kan-du-aldrig-gräl”. Vad som följer är en sanslös uppvisning i försoningsförsök, illasinnade planer och sluga knep som uppmuntras av deras vänner och förtrogna? samt av en och annan total främling! När ingen av dem vill flytta från lägenheten de delar, är den enda lösningen att de fortsätter att bo ihop som bråkande rumskamrater – tills en av dem har fått nog!

Efter en besvärlig dag förbannar Bruce Gud och ger honom skulden för allt fel i världen. Den Allsmäktige uppmärksammar snabbt förbannelsen och konfronterar Bruce. Han uppmanar honom att försöka göra ett bättre jobb själv och ger honom makten att genomföra detta. Men det finns en hake: Bruce har bara en vecka på sig att göra världen till en bättre plats, och klarar han inte detta kommer Gud låta sin vrede drabba jorden i ett utbrott som kan slunga mänskligheten tillbaka till medeltida nivåer…

Jennifer Aniston, Frances McDormand, Joan Cusack och Catherine Keener spelar huvudrollerna som fyra gamla väninnor. Tre av dem tycker sig ha hittat rätt i livet bland designerkläder och välgörenhetstillställningar. Dessutom ägnar de en hel del tid åt sina äkta män och barn. Men med åren inträffar saker som gör att de kanske måste ifrågasätta den bekväma livsstil de valt. Den fjärde lever ett helt annat liv …

Sarah Huttingers tillvaro är lätt kaotisk. Hon ska nu gifta sig med sin pojkvän Jeff, men är ändå inte övertygad om att
äktenskapet är rätt val. Sarah vet över huvud taget inte vad hon vill göra med sitt liv. Inte heller hennes karriär som journalist på New York Times är särskilt lyckad. Till råga på allt måste hon nu åka hem till Pasadena för att närvara på systerns bröllop…

Reklammannen Charles Schine tar alltid pendeltåget 8.43 till kontoret varje morgon, men just den här dagen blir han försenad och tvingas vänta på nästa tåg. På tåget träffar han Lucinda Harris och hans tillvaro förändras för alltid.
Regissör Mikael Håfströms första amerikanska film.