Harold och Kumar är två ambitiösa unga amerikaner. De representerar de förenade staternas stolta framtid. De är för fula för att få tjejer, de röker för mycket hasch, men när de sitter framför TV:n hittar de äntligen meningen med livet: De ska ha en god och saftig hamburgare från White Castle!
Där börjar äventyret i New Jersey, och på vägen har de många olika upplevelser och lär sig lite om meningen med livet.

Hugh Grant spelar en cynisk, brittisk, programledare för USAs pouläraste underhållningsprogram, American Dreamz, ständigt på jakt efter nya hoppfulla förmågor att höja till skyarna eller såga längs fotknölarna. I ett av finalprogrammen dyker en känd gästdomare upp – ingen annan än amerikas president (Dennis Quaid) och nationen ser fram mot underhållning på högsta nivå.

Alla de älskade och galna personerna från American Pie samlas ännu en gång för ett väldigt högtidligt tillfälle: Jim och Michelle ska gifta sig. Givetvis är Stiflers jobb att ordna svensexan, och givetvis är Jims pappa mer än villig att ingripa med en dos vansinniga råd. Den här gången får vi även lära oss hur man inte ska bära sig åt på en gaybar, varför sex med farmor inte är att rekommendera och varför pubeshår och bröllopstårta är en DÅLIG kombination.

När romulanen Nero kommer från framtiden för att hämnas mot Federationen måste rivalerna Kirk och Spock samarbeta för att hindra honom från att ödelägga deras tillvaro. På en fartfylld resa fylld av adrenalinstinn action, komiska och kosmiska utmaningar möter de nya rekryterna på U.S.S. Enterprise ofattbara faror på sin djärva resa mot tidigare outforskade mål.