Flickor i karriären skildrar vänskapen mellan två unga kvinnor, Annie och Hannah. De är omkring 30 och har inte setts sedan studieåren. I filmens början möts de för att tillbringa ett veckoslut i London tillsammans. De kommer att slå en brygga över åren och återfinna vänskapen och varandra i de mognare, mer avslipade och självsäkrare personer de har blivit. Under tiden lär vi känna dem genom tillbakablickar.