Ethan Hunt lockas tillbaka in i hetluften av sina överordnade och ställs denna gång emot sin hittills värste motståndare: den sadistiske vapenhandlaren Owen Davian. Tillsammans med sitt team tvingas Ethan ut på ett adrenalinsprutande äventyr som tar honom från Rom till Shanghai i försöket att rädda en tillfångatagen agent och hindra Davian från att eliminera sitt nästa mål: Ethans egen fru, Julia