Filmen utspelar sig i New York 2008 där vi får följa Dr Ted Grey som får chansen vid ett av USA:s mest prestigefyllda patologiprogram. Med hans skicklighet utmärker hans sig inte endast för sin mentor utan även eliten inom patologiprogrammet, där ledaren Dr Jake Gallo får upp ögonen för honom. Plötsligt är han i mitten av två världar som är totala motsatser av varandra och valet att ta steget fullt ut i den nya eller kliva tillbaka i den gamla och trygga blir svårt.
Ledd av Jake Gallo upplever Ted saker som en normal människa aldrig skulle uppleva. I en vardag som baseras på sprit, sex, droger och skära upp lik så känns den gamla världen allt för dekadent för att fullföljas och Jakes fagra ord om livet inspirerar Ted att välja den väg som Jake och hans vänner redan valt. Han dras in i det ultimata spelet, ett spel om andras liv och det perfekta mordet. Frågan blir bara vad konsekvenserna av deras handling skapar.