Studio 54 berättar den otroliga historien bakom den legendariska nattklubben Studio 54 i New York. Hur två vänner från Brooklyn lyckas starta den coolaste och mest populära nattklubben i världen, där bland andra Michael Jackson, Liza Minnelli, Elton John och Truman Capote alla samlades på slutet av 1970-talet, men också hur vännerna tvingades lägga ner klubben endast 33 månader senare.