En tvivlande Jesus plågas av en kallelse han inte vill veta av. Han hallucinerar och hör röster som han inte vet om de kommer från Gud eller Satan. Är han verkligen den utvalde Messias? En av Martin Scorseses mest personliga filmer, baserad på Nikos Kazantzakis klassiska roman.

Ett genetiskt experiment slår fel när två tvillingar som inte alls liknar varandra föds, för att därefter bli åtskilda. Flera år senare träffas syskonen. Julius är en högutbildad, naiv jätte med stort hjärta, och Vincent är en kort, tjock skojare med smak för kvinnor och pengar. Med flickvänner på släp och lönnmördare hack i häl, drar bröderna ut på en resa över hela landet, i jakt på deras mor …