Mayaindianerna har förutspått världens undergång i flera hundra år och enligt deras sägen kommer världen att drabbas av upprepade naturkatastrofer år 2012 för att sedan helt elimineras… vulkanutbrott, orkaner, smältande isar och raserande hus i alla världens hörn. Vi följer flera människors livsöden och deras kamp mot klockan där bl.a. John Cusack kämpar för att rädda inte bara sin familj utan hela mänskligheten.