Genom århundraden har ett krig rasat mellan vampyrer och varulvar (lykaner). Vampyren Selene är en dödsbringare som spårar och dödar lykaner. Under ett spaningsuppdrag får hon syn på människan Michael Corvin, och strax efteråt bryter en eldstrid ut mellan vampyrerna och lykanerna. Endast Selene överlever och inser att varulvarna följt efter Michael. Nyfiken på varför, söker hon upp honom…