Prins Ashitaka lever med hans folk i en liten by i det feodala Japan. En dag blir byn attackerad av en demon som Ashitaka lyckas fälla. Under striden skadas han av demonen och får veta att såret sakta men säkert kommer att förvandla honom till en demon. För bybornas bästa bestäms det att Ashitaka ska utvisas från byn tills han kan finna ett botemedel.