Den före detta FBI-agenten ”Ecks” och hans eviga dödsfiende ”Sever” enas om ett kort uppehåll i sin oavbrutna kamp mot varandra, när ett dödligt mikro-mordvapen hamnar i fel händer och försökskaninen, en liten grabb, blir kidnappad. Tillsammans ger de sig ut på en farlig och rafflande jakt efter den verkliga skurken: agent Gant.